近年来,细胞内的“蛋白清洁工”——泛素—蛋白酶体系统已被成功用于PROTAC化学小分子药物开发。PROTAC药物是一种两端含有不同活性化学基团的化学分子,它的结构类似于哑铃,其中一端的化学基团结合靶蛋白,另一端的化学基团结合E3泛素连接酶。通过这种方式,“蛋白清洁工”可以有效地把目标蛋白降解。
“借鉴PROTAC化学小分子药物的设计原理,我们把泛素—蛋白酶体系统可以降解靶蛋白的生物学机制运用到了PROTAC病毒疫苗的设计中。我们通过操控病毒蛋白降解,控制病毒的复制能力,将病毒减毒,使其成为潜在的减毒疫苗。”司龙龙表示。